Hyaluronic acid Fillers جي Immunogenicity ۽ نتيجا

Javascript هن وقت توهان جي برائوزر ۾ بند ٿيل آهي.جڏهن جاوا اسڪرپٽ غير فعال آهي، هن ويب سائيٽ جا ڪجهه فنڪشن ڪم نه ڪندا.
رجسٽر ڪريو پنھنجي مخصوص تفصيلن ۽ مخصوص دوائن جي دلچسپيءَ جي، ۽ اسان توھان جي مهيا ڪيل معلومات کي اسان جي وسيع ڊيٽابيس ۾ آرٽيڪل سان ملائينداسين ۽ توھان کي بروقت طريقي سان اي ميل ذريعي PDF ڪاپي موڪلينداسين.
Agnieszka Owczarczyk-Saczonek, Natalia Zdanowska, Ewa Wygonowska, Waldemar Placek Department of Dermatology, Sexually Transmitted Diseases and Clinical Immunology, Warmia and Mazury Universities in Olsztyn, Poland Newsletter: Agnieszka-Owczarczyk-Saczonek, Dermatology, Dermatology, Poland وارميا ۽ مزوري يونيورسٽي، اولزٽين، پولينڊ.Wojska Polskiego 30, Olsztyn, 10-229, PolishTel +48 89 6786670 Fax +48 89 6786641 Email [email protected] Abstract: Hyaluronic acid (HA) ھڪڙو گلائڪوسامينوگليڪان آھي، ھڪڙو قدرتي جزو آھي جيڪو اضافي ماڪيولر ميٽرڪس.سڀني جاندارن ۾ ماليڪيول جي هڪجهڙائي ان جو بنيادي فائدو آهي ڇو ته ان ۾ امڪاني تبديليءَ جو گهٽ ۾ گهٽ امڪان آهي.تنهن ڪري، امپلانٽيشن سائيٽ تي ان جي بايو مطابقت ۽ استحڪام جي ڪري، اهو سڀ کان وڌيڪ مثالي فارموليشن آهي جيڪو فلر طور استعمال ڪيو وڃي ٿو.هن آرٽيڪل ۾ HA جي منفي مدافعتي ردعمل جي بنيادي ميکانيزم جو بحث شامل آهي، انهي سان گڏ SARS-CoV-2 جي خلاف ويڪسينيشن کان پوءِ جوابي ميڪانيزم.ادب جي مطابق، اسان HA ۾ سسٽماتي اظهار سان منفي مدافعتي ردعمل کي منظم ڪرڻ جي ڪوشش ڪئي.hyaluronic acid تي غير متوقع رد عمل جو واقعو ظاهر ڪري ٿو ته انهن کي غير جانبدار يا غير الرجنڪ نه سمجهيو وڃي.HA ڪيميائي ساخت، additives، ۽ مريضن ۾ انفرادي رجحان ۾ تبديليون غير متوقع رد عمل جو سبب ٿي سگھن ٿيون، جيڪي سنگين صحت جي نتيجن جي ڪري ٿي.اڻڄاتل اصل جي تياري، خراب صاف ڪرڻ، يا بيڪٽيريا ڊي اين اي تي مشتمل خاص طور تي خطرناڪ آهن.تنهن ڪري، مريضن جي ڊگهي مدت جي پيروي ڪرڻ ۽ FDA يا EMA منظور ٿيل تيارين جي چونڊ تمام ضروري آهن.مريض اڪثر ڪري غير رجسٽرڊ پروڊڪٽس استعمال ڪندي مناسب ڄاڻ کان سواءِ ماڻهن پاران ڪيل سستا آپريشن جا نتيجا نه ٿا ڄاڻن، ان ڪري عوام کي تعليم ڏني وڃي ۽ قانون ۽ ضابطا متعارف ڪرايا وڃن.Keywords: Hyaluronic acid, fillers, layed inflammation, autoimmune/auto-inflammatory adjuvant-induced syndrome, SARS-CoV-2
Hyaluronic acid (HA) ھڪڙو گلائڪوسامينوگليڪان آھي، ھڪڙو قدرتي جزو آھي جيڪو extracellular matrix جو.اهو dermal fibroblasts، synovial cells، endothelial cells، smooth muscle cells، adventitia cells ۽ oocytes ذريعي پيدا ٿئي ٿو ۽ ڀرپاسي جي ٻاھرين خلين ۾ ڇڏجي ٿو.1,2 سڀني جاندارن ۾ ماليڪيولن جي هڪجهڙي جوڙجڪ ان جو بنيادي فائدو آهي، جيڪو امونجينيڪٽي جي ننڍي خطري سان جڙيل آهي.امپلانٽيشن سائيٽ جي بايو مطابقت ۽ استحڪام ان کي مڪمل فلر سيريز لاءِ تقريبن مثالي انتخاب بڻائي ٿي.انجيڪشن کان پوءِ ٽشو جي ميڪانياتي توسيع جي ڪري ۽ بعد ۾ چمڙي جي فائبرو بلاسٽس جي چالو ٿيڻ جي ڪري، ان ۾ نئين ڪوليجن جي پيداوار کي متحرڪ ڪرڻ جي قابل هجڻ جو اهم فائدو آهي.2-4 Hyaluronic ایسڊ انتهائي هائڊروفيلڪ آهي، پاڻي جي انوولن کي پابند ڪرڻ جون خاص خاصيتون آهن (پنهنجي وزن کان 1000 ڀيرا وڌيڪ)، ۽ وزن جي مقابلي ۾ وڏي مقدار سان هڪ وڌايل شڪل ٺاهي ٿي.اهو تمام گهٽ ڪنسنٽريشن تي به ڪنڊينسيشن ٺاهي سگھي ٿو.گلو.اهو بافتن کي تيزيءَ سان هائيڊريٽ ڪري ٿو ۽ چمڙي جي مقدار کي وڌائي ٿو.3,5,6 ان کان علاوه، چمڙي جي نمي ۽ اينٽي آڪسائيڊينٽ صلاحيت hyaluronic acid چمڙي جي سيلن جي بحالي کي فروغ ڏئي سگهي ٿي ۽ ڪوليجن جي پيداوار کي تيز ڪري سگهي ٿي.5
ڪيترن سالن کان، اهو ڏٺو ويو آهي ته کاسمیٹڪ طريقيڪار جي مقبوليت جو استعمال ڪندي مواد جهڙوڪ HA ۾ اضافو جاري آهي.بين الاقوامي سوسائٽي آف ايسٿيٽڪ پلاسٽڪ سرجري (ISAPS) جي انگن اکرن موجب، 2019 ۾ HA استعمال ڪندي 4.3 ملين کان وڌيڪ کاسمیٹڪ طريقا ڪيا ويا، 2018 جي ​​مقابلي ۾ 15.7 سيڪڙو وڌيڪ. آمريڪي سوسائٽي آف ڊرماتولوجي (ASDS) رپورٽ ڪري ٿو ته ڊرماتولوجسٽس 2.7 2019 ۾ ملين ڊرمل فلر انجيڪشن.تنهن ڪري، ڪيترن ئي ملڪن/علائقن ۾ قانون ۽ ضابطن جي کوٽ جي ڪري، وڌيڪ ۽ وڌيڪ ماڻهو اهڙيون خدمتون مهيا ڪن ٿا، عام طور تي مناسب تربيت يا قابليت کان سواءِ.ان کان سواء، مارڪيٽ تي مقابلي واري فارموليون آهن.اهي سستا ٿي سگهن ٿا، گهٽ معيار جا، ۽ FDA يا EMA پاران منظور نه ڪيا ويا آهن، جيڪي نئين قسم جي منفي ردعمل جي ترقي لاء خطرو عنصر آهن.بيلجيم ۾ ڪيل هڪ مطالعي مطابق، 14 شڪي غير قانوني نمونن مان گھڻا ٽيسٽ ڪيا ويا جن ۾ پيڪنگنگ تي بيان ڪيل شين کان تمام گهٽ شيون شامل آهن.9 ڪيترن ئي ملڪن ۾ غيرقانوني کاسمتيڪ طريقيڪار جا گرين علائقا آهن.ان کان علاوه، اهي طريقا رجسٽر ٿيل نه آهن ۽ نه ادا ڪيل ٽيڪس ادا ڪيا ويا آهن.
تنهن ڪري، ادب ۾ منفي واقعن جا ڪيترائي رپورٽ آهن.اهي خراب واقعا عام طور تي وڏي تشخيص ۽ علاج جي مسئلن ۽ مريضن لاء غير متوقع نتيجن جي ڪري ٿي.7,8 hyaluronic امل کي انتهائي حساسيت خاص طور تي اهم آهي.ڪجھ رد عمل جي pathogenesis مڪمل طور تي واضح نه ڪيو ويو آهي، تنهنڪري ادب ۾ اصطلاحات هڪجهڙائي نه آهي، ۽ پيچيدگي جي انتظام تي ڪيترن ئي اتفاقن کي اڃا تائين شامل نه ڪيو ويو آهي.10،11
ھن مضمون ۾ ادب جي جائزي مان ڊيٽا شامل آھي.هيٺ ڏنل جملن کي استعمال ڪندي PubMed جي ڳولا ڪندي تشخيصي مضمونن جي سڃاڻپ ڪريو: hyaluronic acid, fillers, and side effects.ڳولا 30 مارچ 2021 تائين جاري رهي. 105 مضمون مليا ۽ انهن مان 42 جو تجزيو ڪيو.
Hyaluronic acid عضوو يا ذات جي مخصوص نه آهي، تنهنڪري اهو فرض ڪري سگهجي ٿو ته اهو الرجڪ رد عمل جو سبب ناهي.12 بهرحال، اهو ياد رکڻ ضروري آهي ته انجيل ٿيل پراڊڪٽ ۾ اضافو پڻ شامل آهي، ۽ هائيلورونڪ ايسڊ بيڪٽيريل بايو سنٿيسس ذريعي حاصل ڪيو ويندو آهي.
اهو پڻ ظاهر ڪيو ويو آهي ته انفرادي صلاحيتون دير سان، مدافعتي وچولي خراب رد عملن جي خطري کي وڌائي سگھن ٿيون جيڪي مريضن ۾ ڊرمل فلرز سان لاڳاپيل HLA-B*08 ۽ DR1 * 03 haplotypes کڻندا آهن.HLA ذيلي قسم جو هي ميلاپ ناڪاري رد عمل جي امڪان ۾ تقريبن چار گنا واڌ سان لاڳاپيل آهي (يا 3.79).13
Hyaluronic امل multiparticulates جي صورت ۾ موجود آهي، ان جي جوڙجڪ سادي آهي، پر اهو هڪ multifunctional biomolecule آهي.HA جو سائز مخالف اثر تي اثر انداز ٿئي ٿو: ان ۾ سوزش يا ضد سوزش واري ملڪيت ٿي سگھي ٿي، سيل جي لڏپلاڻ کي وڌائڻ يا روڪڻ، ۽ سيل ڊويزن ۽ فرق کي چالو يا بند ڪري سگھي ٿو.14-16 افسوس جو، HA جي ورهاڱي تي ڪو به اتفاق نه آهي.ماليڪيولر سائيز لاءِ اصطلاح.14,16,17
جڏهن HMW-HA پروڊڪٽس کي استعمال ڪندي، اهو ياد رکڻ جي قابل آهي ته قدرتي هائالورونيڊس ان جي تباهي کي وڌائي ٿو ۽ LMW-HA جي ٺهڻ کي وڌايو.HYAL2 (سيل جھلي تي لنگرندڙ) اعلي ماليڪيولر وزن HA (> 1 MDa) کي 20 kDa حصن ۾ ورهائي ٿو.ان کان علاوه، جيڪڏهن HA hypersensitivity شروع ٿئي ٿي، سوزش ان جي وڌيڪ تباهي کي وڌايو (شڪل 1).
HA پروڊڪٽس جي صورت ۾، ماليڪيولر سائيز جي تعريف ۾ ڪجھ اختلاف ٿي سگھن ٿا.مثال طور، Juvederm پروڊڪٽس (Allergan) جي هڪ گروپ لاءِ، ماليڪيول >500 kDa سمجهيا وڃن ٿا LMW-HA، ۽ >5000 kDa – HMW-HA.اهو پيداوار جي حفاظت جي بهتري کي متاثر ڪندو.18
ڪجهه حالتن ۾، گهٽ ماليڪيولر وزن (LMW) HA شايد انتهائي حساسيت 14 (شڪل 2) جو سبب بڻجن.اهو هڪ پرو سوزش انو سمجهيو ويندو آهي.اهو گهڻو ڪري فعال ٽشو ڪيٽابولزم جي سائيٽن ۾ موجود آهي، مثال طور، زخم کان پوء، اهو ٽول جهڙو ريڪٽرز (TLR2, TLR4) کي متاثر ڪندي سوزش کي شروع ڪري ٿو.14-16,19 هن طريقي سان، LMW-HA dendritic سيلز (DC) جي فعال ٿيڻ ۽ پختگي کي فروغ ڏئي ٿو، ۽ مختلف قسم جي سيلن کي پرو-سوڀ واري سائٽوڪائنز پيدا ڪرڻ لاء متحرڪ ڪري ٿو، جهڙوڪ IL-1β، IL-6، IL-12. ، TNF-α ۽ TGF-β، ڪيموڪائنز ۽ سيل لڏپلاڻ جي اظهار کي ڪنٽرول ڪري ٿو.14,17,20 LMW-HA شايد خطري سان لاڳاپيل ماليڪيولر ماڊل (DAMP) جي طور تي ڪم ڪري سگھي ٿو ته جيئن پيدائشي مدافعتي ميکانيزم کي شروع ڪرڻ لاءِ، جيئن بيڪٽيريا پروٽين يا گرمي جھٽڪو پروٽين.14,21 CD44 LMW-HA لاءِ ريڪٽر پيٽرن جي سڃاڻپ جي طور تي ڪم ڪري ٿو.اهو سڀني انساني سيلن جي مٿاڇري تي موجود آهي ۽ ٻين ligands جهڙوڪ اوستيوپونٽين، ڪوليجن، ۽ ميٽرڪس ميٽيلوپروٽينيز (MMP) سان رابطو ڪري سگھي ٿو.14,16,17.
سوزش ختم ٿيڻ کان پوءِ ۽ خراب ٿيل ٽشوز جي باقيات کي ميڪروفيجز ذريعي ختم ڪيو وڃي ٿو، LMW-HA ماليڪيول کي CD44-انحصار endocytosis ذريعي ختم ڪيو وڃي ٿو.ان جي ابتڙ، دائمي سوزش LMW-HA جي مقدار ۾ اضافو سان جڙيل آهي، تنهنڪري انهن کي قدرتي بايوسينسر جي حيثيت سان سمجهي سگهجي ٿو ٽشو سالميت جي حيثيت.14,20,22,23 HA جي CD44 ريڪارڊر جو ڪردار vivo حالتن ۾ سوزش جي ضابطي تي اڀياس ۾ ڏيکاريو ويو آهي.atopic dermatitis جي ماؤس ماڊلز ۾، مخالف CD44 علاج حالتن جي ترقي کي روڪي ٿو جهڙوڪ ڪوليجن-حوصلہ افزائي گٿريٽ يا چمڙي کي نقصان.چوويهه
هاء ماليڪيولر وزن (HMW) HA برقرار بافتن ۾ عام آهي.اهو پرو سوزش واري ثالث جي پيداوار کي روڪي ٿو (IL-1β، IL-8، IL-17، TNF-α، metalloproteinases)، TLR جي اظهار کي گھٽائي ٿو ۽ اينجيوجنسي کي منظم ڪري ٿو.14,19 HMW-HA مقامي سوزش کي بهتر ڪرڻ لاءِ انهن جي ضد سوزش واري سرگرمي کي متحرڪ ڪندي ضابطي لاءِ ذميوار ميڪروفاجز جي ڪم کي پڻ متاثر ڪري ٿو.15,24,25
70 ڪلوگرام وزن جي هڪ شخص ۾ hyaluronic امل جي ڪل مقدار لڳ ڀڳ 15 گرام آهي، ۽ ان جي سراسري موٽڻ جي شرح في ڏينهن 5 گرام آهي.انساني جسم ۾ hyaluronic امل جو 50٪ جلد ۾ مرڪوز آهي.ان جي اڌ-زندگي 24-48 ڪلاڪ آهي.22,26 تنهن ڪري، غير تبديل ٿيل قدرتي HA جي اڌ زندگي ان کان اڳ جو تيزيء سان hyaluronidase، قدرتي ٽشو اينزائمز ۽ رد عمل واري آڪسيجن جي نسلن کي صاف ڪرڻ کان اڳ صرف 12 ڪلاڪ آهي.27,28 HA زنجير ان جي استحڪام کي وڌائڻ ۽ وڏا ۽ وڌيڪ مستحڪم ماليڪيولز پيدا ڪرڻ لاءِ ترقي ڪئي وئي ، ٽشو ۾ ڊگھي رهائش واري وقت سان (اٽڪل ڪيترن ئي مهينن) ، ۽ ساڳي طرح جي بايوڪمپيٽيبلٽي ۽ ويسکوئلاسٽڪ ڀرڻ واري ملڪيت سان.28 ڪراس لنڪنگ ۾ گھٽ ماليڪيولر ويٽ ماليڪيولز سان گڏ گڏيل HA جو وڌيڪ تناسب ۽ اعلي ماليڪيولر وزن HA جو گھٽ تناسب شامل آھي.هي ترميم HA ماليڪيول جي قدرتي ساخت کي تبديل ڪري ٿي ۽ ان جي مدافعتي صلاحيت کي متاثر ڪري سگهي ٿي.18
ڪراس ڳنڍڻ ۾ خاص طور تي پوليمر جو ڪراس ڳنڍڻ شامل آهي covalent بانڊ ٺاهڻ، خاص طور تي (-COOH) ۽/يا هائيڊروڪسيل (-OH) کنڊ شامل آهن.ڪجھ مرکبات ڪراس لنڪنگ کي فروغ ڏئي سگھن ٿا، جهڙوڪ 1,4-butanediol diglycidyl ether (BDDE) (Juvederm، Restylane، Princess)، divinyl sulfone (Captique، Hylaform، Prevelle) يا diepoxy octane (Puragen).29 تنهن هوندي به، BDDE جا epoxy گروپ HA سان رد عمل ڪرڻ کان پوءِ غير جانبدار ٿي ويندا آهن، تنهن ڪري پيداوار ۾ صرف غير رد عمل ٿيل BDDE (<2 حصن في ملين) جي مقدار کي ڳولي سگهجي ٿو.26 ڪراس سان ڳنڍيل ها هائيڊروجيل هڪ انتهائي قابل اطلاق مواد آهي جيڪو 3D ساختن جي ٺهڻ جي ڪري سگھي ٿو منفرد خاصيتن سان (ريالوجي، ڊيگريڊيشن، قابل اطلاق).اهي خاصيتون پراڊڪٽ جي آسان ورڇ کي فروغ ڏين ٿا ۽ ساڳئي وقت ايڪسٽرا سيلولر ميٽرڪس جي ماليڪيول اجزاء جي پيداوار کي متحرڪ ڪن ٿيون.30,31 <>
پيداوار جي هائيڊروفيلڪيت کي وڌائڻ لاء، ڪجهه ٺاهيندڙ ٻين مرکبات شامل ڪندا آهن، جهڙوڪ ڊيڪٽران يا مينيٽول.انهن مان هر هڪ اضافو هڪ اينٽيجن بڻجي سگهي ٿو جيڪو مدافعتي ردعمل کي متحرڪ ڪري ٿو.
في الحال، HA جون تياريون اسٽريپٽوڪوڪس جي مخصوص اسٽرين مان بيڪٽيريا خمير جي ذريعي پيدا ڪيون وينديون آهن.(Streptococcus equi or Streptococcus zooepidemicus).اڳ ۾ استعمال ٿيل جانورن مان نڪتل تيارين جي مقابلي ۾، اهو مدافعتي جي خطري کي گھٽائي ٿو، پر اهو پروٽين جي ماليڪيول، بيڪٽيريا نيوڪليڪ ايسڊز ۽ اسٽيبلائيزر جي آلودگي کي ختم نٿو ڪري سگهي.اهي اينٽيجنز بڻجي سگهن ٿا ۽ ميزبان جي مدافعتي ردعمل کي متحرڪ ڪن ٿا، جهڙوڪ HA مصنوعات کي انتهائي حساسيت.تنهن ڪري، فلر جي پيداوار ٽيڪنالاجيون (جهڙوڪ Restylane) پيداوار جي آلودگي کي گهٽائڻ تي ڌيان ڏئي ٿو.32
هڪ ٻي مفروضي جي مطابق، HA کي مدافعتي ردعمل بيڪٽيريا جي بايوفيلم اجزاء جي ڪري سوزش جي سبب آهي، جيڪي بافتن ڏانهن منتقل ڪيا ويا آهن جڏهن پيداوار کي انجڻ ڪيو ويندو آهي.33,34 بايوفيلم بيڪٽيريا، انهن جي غذائي اجزاء ۽ ميٽابولائٽس تي مشتمل آهي.ان ۾ بنيادي طور تي مکيه غير pathogenic بيڪٽيريا شامل آهن جيڪي صحت مند چمڙي يا چپچپا جھلي کي نوآبادي ڪن ٿا (مثال طور، ڊرماتوبيڪٽيريم ايڪنس، اسٽريپٽوڪوڪوس اورليس، اسٽيفيلوڪوڪوس ايپيڊرميڊس).پوليميرس زنجير جي رد عمل جي امتحان جي ذريعي انهن دٻاء جي تصديق ڪئي وئي آهي.33-35
انهن جي منفرد سست وڌندڙ خاصيتن جي ڪري ۽ انهن جي مختلف قسمن کي ننڍيون ڪالونيون سڏيو ويندو آهي، اهو اڪثر ڪري ثقافت ۾ پيٿوجنز کي سڃاڻڻ ڏکيو آهي.ان کان سواء، بايوفيلم ۾ انهن جي ميٽابولزم کي سست ٿي سگهي ٿو، جيڪا اينٽي بايوٽيڪڪس جي اثرات کان بچڻ ۾ مدد ڪري ٿي.35,36 ان کان علاوه، extracellular polysaccharides جي extracellular matrix ٺاهڻ جي صلاحيت (HA سميت) phagocytosis لاء هڪ بچاء وارو عنصر آهي.اهي بيڪٽيريا ڪيترن ئي سالن تائين غير فعال ٿي سگهن ٿا، پوءِ خارجي عنصرن جي ڪري چالو ٿي وڃن ٿا ۽ هڪ رد عمل شروع ڪن ٿا.35-37 ميڪروفيجز ۽ وشال سيل عام طور تي انهن مائڪروجنزمن جي ڀرپاسي ۾ مليا آهن.اهي تيزيء سان چالو ٿي سگهن ٿا ۽ هڪ سوزش واري ردعمل کي وڌايو.38 ڪجهه عنصر، جهڙوڪ بيڪٽيريا جي انفيڪشن سان گڏ بيڪٽيريل انفڪشن جيڪي بايوفيلمز سان ملندڙ جلندڙ آهن، شايد غير فعال مائڪروجنزم کي متحرڪ ميڪانيزم ذريعي.چالو ٿي سگھي ٿو نقصان جي ڪري ٻئي ڊرمل ڀرڻ واري عمل جي ڪري.38
بيڪٽيريل بايوفيلم جي ڪري سوزش ۽ دير سان حساسيت جي وچ ۾ فرق ڪرڻ ڏکيو آهي.جيڪڏهن سرجري کان پوء ڪنهن به وقت ڳاڙهي sclerotic زخم ظاهر ٿئي ٿي، مدت کان سواء، بايوفيلم کي فوري طور تي شڪ ڪيو وڃي.38 اهو ٿي سگهي ٿو غير متناسب ۽ هموار، ۽ اهو ڪڏهن ڪڏهن انهن سڀني هنڌن تي اثر انداز ٿي سگهي ٿو جتي سرجري دوران HA جو انتظام ڪيو ويندو آهي.جيتوڻيڪ ڪلچر جو نتيجو منفي آهي، هڪ وسيع اسپيڪٽرم اينٽي بايوٽڪ استعمال ڪيو وڃي ٿو جيڪو چمڙي ۾ سٺي دخول سان.جيڪڏهن وڌندڙ مزاحمت سان فائبرس نوڊولس موجود آهن، اهو هڪ غير ملڪي جسم گرينولوما هجڻ جو امڪان آهي.
HA شايد سپرنٽيجنز جي ميکانيزم ذريعي سوزش کي متحرڪ ڪري سگھن ٿا.اهو جواب سوزش جي شروعاتي مرحلن جي ضرورت ناهي.12,39 Superantigens 40% شروعاتي ٽي سيلز ۽ ممڪن طور تي NKT ڪلونل ايڪٽيويشن کي متحرڪ ڪن ٿا.انهن لففيڪيٽس جي چالو ٿيڻ سان هڪ سائٽوڪائن طوفان پيدا ٿئي ٿو، جنهن جي خاصيت آهي وڏي مقدار ۾ پرو-انفلميٽري سائٽوڪائنز، جهڙوڪ IL-1β، IL-2، IL-6 ۽ TNF-α40.
شديد نمونيا، اڪثر ڪري سخت تنفس جي ناڪامي سان گڏ، بيڪٽيريا سپرانٽيجن (اسٽيفيلوڪوڪل انٽروٽوڪسين بي) جي بيماري واري ردعمل جو هڪ مثال آهي، جيڪو LMW-HA وڌائي ٿو ڦڦڙن جي بافتن ۾ فيبروبلاسٽس پاران پيدا ڪيل.HA IL-8 ۽ IP-10 ڪيموڪائن جي پيداوار کي متحرڪ ڪري ٿو، جيڪي ڦڦڙن ۾ سوزش واري سيلز کي ڀرتي ڪرڻ ۾ اهم ڪردار ادا ڪن ٿا.40,41 ساڳيا ميکانيزم ڏٺا ويا آٿما جي دور ۾، دائمي رڪاوٽ پلمونري بيماري ۽ نمونيا.COVID-19.41 LMW-HA جي وڌندڙ پيداوار CD44 جي اوور اسٽيموليشن ۽ پرو سوزش واري سائٽوڪائنز ۽ ڪيموڪائنز جي ڇڏڻ جو سبب بڻجي ٿي.40 هي ميکانيزم بائيوفلم اجزاء جي ڪري سوزش ۾ پڻ ڏسي سگهجي ٿو.
جڏهن 1999 ۾ فلر جي پيداوار واري ٽيڪنالاجي ايتري صحيح نه هئي، HA انجڻ کان پوء دير جي رد عمل جو خطرو 0.7٪ طئي ڪيو ويو.اعلي صفائي جي شين جي تعارف کان پوء، اهڙي قسم جي خراب واقعن جا واقعا 0.02٪ تائين گهٽجي ويا.3,42,43 جڏهن ته، HA فلرز جو تعارف جيڪي اعلي ۽ گهٽ HA زنجيرن کي گڏ ڪن ٿا، ان جي نتيجي ۾ اعلي AE سيڪڙو.44
اهڙي ردعمل تي پهريون ڊيٽا NASHA جي استعمال تي هڪ رپورٽ ۾ ظاهر ٿيو.هي هڪ erythema ۽ edema جو رد عمل آهي، جنهن جي ڀرپاسي واري علائقي ۾ انفلٽريشن ۽ ورم 15 ڏينهن تائين رهي ٿو.اهو ردعمل 1400 مريضن مان 1 ۾ ڏٺو ويو.3 ٻين ليکڪن ٻڌايو آهي ته گهڻي عرصي تائين سوزش واري نوڊولس، مريضن جي 0.8٪ ۾ واقع ٿينديون آهن.45 انهن بيڪٽيريا خمير جي ڪري پروٽين جي آلودگي سان لاڳاپيل ايٽولوجي تي زور ڏنو.ادب جي مطابق، منفي ردعمل جي تعدد 0.15-0.42٪ آهي.3،6،43
وقت جي معيار کي لاڳو ڪرڻ جي صورت ۾، HA جي خراب اثرات کي درجه بندي ڪرڻ لاء ڪيتريون ئي ڪوششون آهن.46
Bitterman-Deutsch et al.hyaluronic acid تي ٻڌل تيارين سان سرجري کان پوءِ خراب ردعمل ۽ پيچيدگين جي سببن جي درجه بندي.انهن ۾ شامل آهن
ماهر گروپ سرجري کان پوءِ ظاهر ٿيڻ جي وقت جي بنياد تي هائالورونڪ ايسڊ جي جواب کي بيان ڪرڻ جي ڪوشش ڪئي: “جلد” (<14 ڏينهن)، “دير” (> 14 ڏينهن کان 1 سال) يا “تاخير” (> 1 سال).47-49 ٻين ليکڪن جواب کي ورهايو شروعاتي (هڪ هفتي تائين)، وچولي (مدت: هڪ هفتي کان هڪ مهيني)، ۽ دير سان (هڪ مهيني کان وڌيڪ).50 في الحال، دير سان ۽ دير سان جوابن کي هڪ ادارو سمجهيو ويندو آهي، جنهن کي دير سان سوزش واري ردعمل (DIR) سڏيو ويندو آهي، ڇاڪاڻ ته انهن جا سبب عام طور تي واضح طور تي بيان نه ڪيا ويا آهن ۽ علاج جو سبب سان لاڳاپيل ناهي.42 انهن ردعملن جي درجه بندي ادب جي بنياد تي پيش ڪري سگهجي ٿي (شڪل 3).
سرجري کان پوءِ فوري طور تي انجيڪشن سائيٽ تي عارضي اذيما شايد هسٽامين ڇڏڻ واري ميڪانيزم جي ڪري ٿي سگھي ٿو مريضن ۾ ٽائپ 1 الرجڪ رد عمل جو شڪار، خاص طور تي جيڪي چمڙي جي بيمارين جي تاريخ سان.51 انتظاميه کان چند منٽن بعد ئي ماسٽ سيلز ميڪانياتي طور تي خراب ٿي ويندا آهن ۽ پرو-انفلميٽري ميڊييٽرز کي آزاد ڪري ڇڏيندا آهن ته جيئن ٽشوز جي ورم ۽ ونڊ ماس ٺهڻ جو سبب بڻجي.جيڪڏهن هڪ ردعمل جنهن ۾ ماسٽ سيلز شامل آهن، عام طور تي اينٽيهسٽامين جي علاج جو هڪ ڪورس ڪافي آهي.51
کاسمیٹڪ سرجري جي ڪري چمڙي کي جيترو وڌيڪ نقصان ٿيندو، اوترو ئي زيادتي، جيڪا 10-50 سيڪڙو تائين وڌي سگهي ٿي.52 randomized Double-blind multicenter مريض ڊائري جي مطابق، Restylane انجيڪشن کان پوء edema جي تعدد جو اندازو لڳايو ويو آهي 87٪ مطالعي جو 52,53
منهن تي اهي علائقا جيڪي خاص طور تي ورم جو شڪار نظر اچن ٿا اهي آهن لب، پيريئربيٽل ۽ گال جا علائقا.52 خطري کي گھٽائڻ لاءِ، وڏي مقدار ۾ فلرز، انفلٽريشن اينستھیزیا، فعال مساج ۽ انتهائي ھائگروسکوپي تيارين جي استعمال کان پاسو ڪرڻ جي صلاح ڏني وئي آھي.additives (mannitol، dextran).52
انجيڪشن سائيٽ تي ڪيترن ئي منٽن کان 2-3 ڏينهن تائين ايذيما HA جي هائگرو اسڪوپيڪيٽي سبب ٿي سگهي ٿي.اهو ردعمل عام طور تي پرليپ ۽ پريئربيٽل علائقي ۾ ڏٺو ويندو آهي.49,54 کي فوري طور تي الرجڪ رد عمل جي هڪ تمام ناياب ميکانيزم (angioedema) جي ڪري edema جي غلطي نه ڪرڻ گهرجي.49
مٿئين لپ ۾ Restylane (NASHA) جي انجڻ کان پوء، angioedema کي hypersensitivity جو هڪ ڪيس بيان ڪيو ويو.جڏهن ته، مريض پڻ 2٪ ليڊوڪين ورتو، جيڪو شايد ٽائيپ I جي انتهائي حساسيت جي رد عمل کي پڻ شروع ڪري سگھي ٿو.Corticosteroids جي سسٽماتي انتظاميه سبب 4 ڏينهن اندر اذيما گهٽجي ويو.32
تيزيءَ سان اڀرندڙ ردِ عمل HA synthesizing بيڪٽيريا جي پروٽين جي باقيات جي آلودگي جي ڪري انتهائي حساسيت جي ڪري ٿي سگھي ٿو.انجيل ٿيل HA ۽ ٽشو ۾ باقي ماسٽ سيلز جي وچ ۾ رابطي هڪ ٻيو ميڪانيزم آهي جيڪو فوري ردعمل جي رجحان کي واضح ڪرڻ لاء.ماسٽ سيلز جي مٿاڇري تي سي ڊي 44 ريڪارڊر HA لاء ريڪٽر آهي، ۽ اهو معاملو انهن جي لڏپلاڻ لاء اهم ٿي سگهي ٿو.32,55
علاج ۾ اينٽي هسٽامائن، سسٽماتي GCS، يا ايپينفرائن جي فوري انتظاميه شامل آهي.46
پهرين رپورٽ، ترڪماني ايٽ ال پاران شايع ٿيل، 22-65 سالن جي عورتن کي بيان ڪيو ويو جيڪي مختلف ڪمپنين پاران تيار ڪيل HA سرجري کان گذري چڪا هئا.39 چمڙي جا زخم منهن تي فلر انجيڪشن سائيٽ تي erythema ۽ دردناڪ ورم جي ذريعي ظاهر ٿيندا آهن.سڀني حالتن ۾، رد عمل 3-5 ڏينهن کانپوءِ شروع ٿئي ٿو فلو جهڙي بيماري (بخار، سر درد، ڳلي جي سوزش، کنگهه ۽ ٿڪڻ).ان کان علاوه، سڀني مريضن کي HA ايڊمنسٽريشن (2 کان 6 ڀيرا) ملي چڪا هئا 4 سالن ۾ علامتون منهن جي مختلف حصن تي ظاهر ٿيڻ کان اڳ.39
بيان ڪيل رد عمل جي ڪلينڪل پيشڪش (erythema ۽ edema يا urticaria-like rash with systemic manifestations) ٽائپ III جي رد عمل سان ملندڙ جلندڙ آهي- هڪ pseudoserum بيمارين جو ردعمل.بدقسمتي سان، ادب ۾ ڪا به رپورٽ نه آهي جيڪا هن مفروضي جي تصديق ڪن.هڪ ڪيس جي رپورٽ بيان ڪري ٿي ته هڪ مريض کي سوئيٽ سنڊروم جي دوران ريش جهڙو زخم آهي، جيڪو هڪ بيماري نشاني آهي جيڪو 24-48 ڪلاڪ HA انتظاميه جي سائيٽ کان پوء ظاهر ٿئي ٿو.56
ڪجهه ليکڪن جو خيال آهي ته رد عمل جو ميکانيزم قسم IV جي hypersensitivity سبب آهي.اڳوڻو HA انجيڪشن ميموري ليمفوسائيٽس جي ٺهڻ کي متحرڪ ڪيو، ۽ تياري جي ايندڙ انتظامي جلدي CD4 + سيلز ۽ ميڪروفيجز جي ردعمل کي متحرڪ ڪيو.39
مريض 5 ڏينهن تائين روزانو 20-30 mg or methylprednisolone 16-24 mg حاصل ڪيو.ان کان پوء ٻيو 5 ڏينهن لاء دوز گھٽجي ويو.2 هفتن کان پوء، 10 مريضن جي علامات جن کي زباني اسٽوڊيوز مليا مڪمل طور تي غائب ٿي ويا.باقي چئن مريضن کي هلڪو ورم جاري رهيو.Hyaluronidase علامتن جي شروعات کان پوء هڪ مهيني لاء استعمال ڪيو ويندو آهي.39
ادب جي مطابق، ڪيتريون ئي دير سان پيچيدگيون ٿي سگهن ٿيون hyaluronic اسيد جي انجڻ کان پوء.بهرحال، هر ليکڪ انهن کي ڪلينڪ تجربو جي بنياد تي درجه بندي ڪيو.اهڙي قسم جي منفي ردعمل کي بيان ڪرڻ لاء هڪ متحد اصطلاح يا درجه بندي ترقي نه ڪئي وئي آهي.اصطلاح مسلسل وقفي وقفي واري دير واري سوئر (PIDS) 2017 ۾ برازيل ڊرماتولوجسٽ پاران وضاحت ڪئي وئي. 57 Beleznay et al.2015 ۾ ھن پيٽولوجي کي بيان ڪرڻ لاء ھڪڙو ٻيو اصطلاح متعارف ڪرايو: دير سان شروع ٿيڻ واري نوڊول 15,58 ۽ سنوزي ايٽ ال.: ترقي يافته سوزش واري ردعمل سنڊروم (LI).58 2020 ۾، ٻيو اصطلاح پيش ڪيو ويو: دير سان سوزش واري رد عمل (DIR).48
چنگ وغيره.ان ڳالهه تي زور ڏنو ته DIR ۾ چار قسم جا رد عمل شامل آهن: 1) DTH ردعمل (صحيح طور تي سڏيو ويندو آهي: دير ٿيل قسم IV هائپر حساسيت ردعمل)؛2) غير ملڪي جسم گرينولوما ردعمل؛3) biofilm؛4) غير معمولي انفيڪشن.DTH ردعمل هڪ دير سان سيلولر مدافعتي سوزش آهي، جيڪو الرجين جو جواب آهي.59
مختلف ذريعن موجب، اهو چئي سگهجي ٿو ته هن ردعمل جي تعدد variable آهي.تازو ئي اسرائيلي محققن پاران لکيل هڪ مقالو شايع ڪيو ويو آهي.انهن سوالنامي جي بنياد تي DIR جي صورت ۾ منفي واقعن جي تعداد جو اندازو لڳايو.سوالنامي 334 ڊاڪٽرن پاران مڪمل ڪيو ويو جن کي ايڇ اي انجيڪشن ڏني وئي.نتيجن مان ظاهر ٿيو ته لڳ ڀڳ اڌ ماڻهن ۾ DIR جي تشخيص نه هئي، ۽ 11.4٪ جواب ڏنو ته انهن هن ردعمل کي 5 ڀيرا وڌيڪ ڏٺو آهي.48 رجسٽريشن جي امتحان ۾ حفاظت جو جائزو وٺڻ لاء، Allergan پاران تيار ڪيل شين جي رد عمل کي چڱي طرح دستاويز ڪيو ويو آهي.24 مهينن تائين Juvederm Voluma® وٺڻ کان پوء، تقريبن 1٪ مانيٽر ڪيو ويو 103 مريضن مان ساڳيو ردعمل ٻڌايو.60 4702 طريقيڪار جي 68-مهيني جي پوئتي موٽڻ واري جائزي دوران، 0.5٪ مريضن ۾ ساڳيو ردعمل نموني ڏٺو ويو.Juvederm Voluma® 2342 مريضن ۾ استعمال ڪيو ويو.15 هڪ اعلي سيڪڙو ڏٺو ويو جڏهن Juvederm Volbella® پروڊڪٽس ڳوڙها نالي ۽ لپ واري علائقي ۾ استعمال ڪيا ويا.سراسري 8 هفتن کان پوء، 4.25٪ (n = 17) ٻيهر ورجائي چڪا هئا جيڪي 11 مهينن تائين هليا ويا (اوسط 3.17 قسطون).42 هڪ هزار کان وڌيڪ مريضن جو تازو تجزيو ڪيو ويو جيڪو وائڪراس علاج هيٺ 2 سالن جي فالو اپ لاءِ فلرز سان اهو ظاهر ڪيو ويو ته دير سان نوڊولس جا واقعا 1 سيڪڙو هئا.57 Chung et al. جي رپورٽ جي جواب جي تعدد تمام نازڪ آهي.امڪاني مطالعي جي حسابن جي مطابق، دير سان سوزش واري ردعمل جي واقعن ۾ هر سال 1.1٪ هو، جڏهن ته ماضي جي مطالعي ۾، اهو 1 کان 5.5 سالن جي عرصي دوران 1٪ کان گهٽ هو.نه سڀئي رپورٽ ٿيل ڪيس اصل ۾ DIR آهن ڇو ته ان جي ڪا به واضح تعريف نه آهي.59
دير سان سوزش واري ردعمل (DIR) ثانوي ٽشو فلر جي انتظاميه ۾ گھٽ ۾ گھٽ 2-4 هفتي يا بعد ۾ HA جي انجڻ کان پوء ٿيندي آهي.42 ڪلينڪل ظاهري طور تي مقامي سولڊ ايڊيما جي بار بار قسطن جي صورت ۾ آهن، erythema ۽ نرمي سان گڏ، يا HA انجيڪشن سائيٽ تي هيٺيون نوڊولس.42,48 ڳوڙها ڳوڙها گرم ٿي سگهن ٿا، ۽ چوڌاري جلد جامني يا ناسي ٿي سگهي ٿي.گهڻو ڪري مريض هڪ ئي وقت ۾ سڀني حصن ۾ ردعمل آهن.اڳ ۾ HA استعمال ڪرڻ جي صورت ۾، فلر جي قسم يا انجيڪشن جي تعداد کان سواء، اهو هڪ اهم عنصر آهي جيڪو ڪلينڪ جي ظاهر کي ظاهر ڪري ٿو.15,39 چمڙي جا زخم انهن ماڻهن ۾ وڌيڪ عام آهن جيڪي اڳ ۾ وڏي مقدار ۾ HA جي انجڻ ڪري چڪا آهن.43 ان کان علاوه، ساڻ وارو ورم جاڳڻ کان پوءِ تمام گهڻو پڌرو ٿيندو آهي، ۽ اهو سڄو ڏينهن ٿورو بهتر ٿيندو آهي.42,44,57 ڪجهه مريض (~ 40%) هڪجهڙائي سان سسٽماتي فلو جهڙو ظاهر ڪن ٿا.15
اهي ردعمل شايد ڊي اين اي، پروٽين، ۽ بيڪٽيريا اينڊوٽوڪسين جي آلودگي سان لاڳاپيل هجن، جيتوڻيڪ ڪنسنٽريشن HA جي ڀيٽ ۾ تمام گهٽ آهي.15 بهرحال، LMW-HA شايد جينياتي طور تي حساس ماڻهن ۾ سڌو سنئون يا لاڳاپيل متاثر ٿيندڙ ماليڪيولز (بائيو فلمز) ذريعي موجود هجي.15,44 جڏهن ته، انجيڪشن سائيٽ کان هڪ خاص فاصلي تي سوزش واري نوڊولس جي ظاهر ٿيڻ، بيماري جي ڊگهي عرصي واري اينٽي بايوٽڪ علاج جي مزاحمت ۽ انفڪشن پيتھوجنز جي خارج ٿيڻ (ثقافت ۽ پي سي آر ٽيسٽ)) بائيو فلمز جي ڪردار بابت شڪ پيدا ڪن ٿا. .ان کان علاوه، hyaluronidase علاج جي اثرائتي ۽ HA دوز تي انحصار دير سان حساسيت جي ميکانيزم کي ظاهر ڪري ٿو.42,44
انفيڪشن يا زخم جي ڪري ردعمل سيرم انٽرفيرون ۾ اضافو ٿي سگھي ٿو، جيڪو اڳ ۾ موجود سوزش کي وڌائي سگھي ٿو.15,57,61 ان کان علاوه، LMW-HA CD44 يا TLR4 ريڪٽرز کي ميڪروفيجز ۽ ڊينڊريٽ سيلز جي مٿاڇري تي متحرڪ ڪري ٿو.اهو انهن کي چالو ڪري ٿو ۽ قيمتي سگنلن کي T سيلز تائين پهچائي ٿو.15,19,24 Inflammatory nodules DIR سان جڙيل آهن 3 کان 5 مهينن اندر HMW-HA فلر جي انجيڪشن کان پوءِ (انٽي انفلميٽري پراپرٽيز سان) جيڪي پوءِ ختم ٿي LMW ۾ تبديل ٿين ٿا- پرو-انفلميٽري ملڪيت HA سان.15
رد عمل جي شروعات اڪثر ڪري هڪ ٻئي انفيڪشن جي عمل (سائنسائٽس، پيشاب جي رستي جي انفيڪشن، تنفس جي انفيڪشن، دانت جي انفيڪشن)، منهن جي زخم، ۽ ڏندن جي سرجري جي ذريعي ٿيندي آهي.57 اهو رد عمل ويڪسينيشن جي ڪري پڻ ٿيو ۽ حيض جي خونريزي جي ڪري ٻيهر.15، 57 هر قسط متاثر ٿيندڙ ٽرڪن جي ڪري ٿي سگھي ٿي.
ڪجھ ليکڪن ھيٺ ڏنل ذيلي قسمن سان ماڻھن جي جينياتي اڳڪٿي کي به بيان ڪيو آھي جواب ڏيڻ لاءِ: HLA B * 08 يا DRB1 * 03.4 (خطري ۾ چار ڀيرا اضافو).13,62
DIR سان لاڳاپيل زخم سوزائتي نوڊولس جي ڪري نمايان آهن.انهن کي نوڊولس، ڦڦڙن (نرم ٿيڻ، وهڪري) ۽ گرينولوماتس ردعمل (سخت سوزش واري نوڊولس) کان ڌار ٿيڻ گهرجي، جيڪو بايوفيلم جي ڪري.58
چنگ وغيره.رٿابندي ڪيل طريقيڪار کان اڳ چمڙي جي جاچ لاءِ HA پروڊڪٽس کي استعمال ڪرڻ جو تجويز ڪيو، جيتوڻيڪ ٽيسٽ جي نتيجن جي تشريح لاءِ گهربل وقت 3-4 هفتا به ٿي سگهي ٿو.59 اهي خاص طور تي انهن ماڻهن ۾ اهڙن تجربن جي سفارش ڪن ٿا جن کي خراب واقعا ٿيا آهن.مون اڳ ۾ نوٽ ڪيو آهي.جيڪڏهن امتحان مثبت آهي، مريض کي ٻيهر ساڳيو HA فلر سان علاج نه ڪيو وڃي.بهرحال، اهو سڀني رد عملن کي ختم نه ڪري سگھي ٿو ڇاڪاڻ ته اهي عام طور تي ٽارگيٽ جي سبب آهن، جهڙوڪ هڪجهڙائي واري انفيڪشن جيڪا ڪنهن به وقت ٿي سگهي ٿي.59


پوسٽ جو وقت: سيپٽمبر-28-2021